{"id":4467,"date":"2026-08-16T23:13:22","date_gmt":"2026-08-16T21:13:22","guid":{"rendered":"https:\/\/neurocirugialmeria.com\/?p=4467"},"modified":"2026-08-16T23:13:22","modified_gmt":"2026-08-16T21:13:22","slug":"belzutifan-y-enfermedad-de-von-hippel-lindau-una-nueva-estrategia-frente-a-los-tumores-del-sistema-nervioso-central","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neurocirugialmeria.com\/en\/2026\/08\/16\/belzutifan-y-enfermedad-de-von-hippel-lindau-una-nueva-estrategia-frente-a-los-tumores-del-sistema-nervioso-central\/","title":{"rendered":"Belzutif\u00e1n y enfermedad de von Hippel-Lindau: una nueva estrategia frente a los tumores del sistema nervioso central"},"content":{"rendered":"

La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL)<\/strong> es un trastorno hereditario poco frecuente causado por alteraciones del gen VHL<\/em> y caracterizado por la aparici\u00f3n de m\u00faltiples tumores y lesiones en diferentes \u00f3rganos a lo largo de la vida. Entre ellos destacan los carcinomas renales, los tumores neuroendocrinos pancre\u00e1ticos, los hemangioblastomas de retina y, desde el punto de vista neurol\u00f3gico, los hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC)<\/strong>. Estos \u00faltimos pueden localizarse en el cerebelo, tronco cerebral o m\u00e9dula espinal y, aunque histol\u00f3gicamente son tumores benignos, pueden producir una importante morbilidad neurol\u00f3gica por compresi\u00f3n del tejido nervioso, hidrocefalia, alteraciones de la marcha, trastornos sensitivos o d\u00e9ficit medulares. La relevancia de estos tumores en VHL es especialmente importante porque los pacientes pueden desarrollar m\u00faltiples hemangioblastomas a lo largo de su vida<\/strong>, obligando en ocasiones a realizar varias intervenciones neuroquir\u00fargicas.<\/p>\n\n\n\n

En este contexto aparece belzutif\u00e1n (Welireg)<\/strong>, un f\u00e1rmaco oral que act\u00faa inhibiendo selectivamente el factor inducible por hipoxia 2 alfa (HIF-2\u03b1)<\/strong>. La alteraci\u00f3n del gen VHL<\/em> provoca una disregulaci\u00f3n de los mecanismos celulares que normalmente permiten responder a los niveles de ox\u00edgeno y conduce a la acumulaci\u00f3n de HIF-2\u03b1, favoreciendo la expresi\u00f3n de genes relacionados con angiog\u00e9nesis, crecimiento celular y supervivencia tumoral. Belzutif\u00e1n intenta bloquear precisamente esta v\u00eda biol\u00f3gica. Su importancia es, por tanto, que no se trata simplemente de un tratamiento citot\u00f3xico convencional, sino de una terapia molecular dirigida contra uno de los mecanismos fundamentales de la enfermedad de von Hippel-Lindau<\/strong>. En febrero de 2025, la Comisi\u00f3n Europea autoriz\u00f3 belzutif\u00e1n para determinados tumores asociados a VHL, incluyendo el carcinoma renal localizado, los hemangioblastomas del SNC y los tumores neuroendocrinos pancre\u00e1ticos cuando los procedimientos locales no sean adecuados.<\/p>\n\n\n\n

Desde la perspectiva neuroquir\u00fargica, probablemente el aspecto m\u00e1s interesante es lo observado en el estudio LITESPARK-004<\/strong>, espec\u00edficamente en los pacientes con hemangioblastomas del SNC. En el an\u00e1lisis con una mediana de seguimiento de 38 meses, 22 de 50 pacientes (44%) presentaron una respuesta objetiva<\/strong> cuando se tuvieron en cuenta las lesiones medibles y no medibles, incluyendo el componente qu\u00edstico; cuando se analizaron exclusivamente las lesiones con componente s\u00f3lido medible, la respuesta alcanz\u00f3 el 76% (19 de 25 pacientes)<\/strong>. Adem\u00e1s, la actividad antitumoral se mantuvo durante m\u00e1s de tres a\u00f1os de seguimiento. Estos resultados son especialmente relevantes porque hist\u00f3ricamente las alternativas farmacol\u00f3gicas hab\u00edan mostrado una actividad muy limitada frente a los hemangioblastomas. El estudio sugiere, por tanto, que belzutif\u00e1n puede conseguir un control tumoral prolongado y, potencialmente, retrasar la necesidad de nuevas intervenciones neuroquir\u00fargicas<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Esta \u00faltima posibilidad puede tener una enorme repercusi\u00f3n en la historia natural de los pacientes con VHL. La cirug\u00eda contin\u00faa siendo fundamental cuando existe una lesi\u00f3n sintom\u00e1tica, crecimiento significativo o una amenaza neurol\u00f3gica inmediata, pero en un paciente que acumula m\u00faltiples hemangioblastomas cerebelosos o medulares a lo largo de su vida, cada nueva operaci\u00f3n implica riesgos potenciales de d\u00e9ficit neurol\u00f3gico. De hecho, en el estudio LITESPARK-004, la mayor\u00eda de los pacientes ya hab\u00eda sido sometida previamente a procedimientos relacionados con sus lesiones del SNC, mientras que despu\u00e9s de iniciar belzutif\u00e1n solo una peque\u00f1a proporci\u00f3n precis\u00f3 nuevas intervenciones durante el seguimiento disponible. Esto abre la posibilidad de introducir una estrategia diferente: no esperar necesariamente a que cada hemangioblastoma alcance un tama\u00f1o que obligue a operarlo, sino controlar farmacol\u00f3gicamente la enfermedad en determinados pacientes antes de que aparezca una situaci\u00f3n neurol\u00f3gica que requiera cirug\u00eda<\/strong>. Los propios autores plantean belzutif\u00e1n como una opci\u00f3n especialmente relevante en pacientes con hemangioblastomas asintom\u00e1ticos o ligeramente sintom\u00e1ticos que est\u00e1n creciendo y que no requieren cirug\u00eda inmediata.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, es importante no interpretar estos resultados como el final de la neurocirug\u00eda en la enfermedad de von Hippel-Lindau. Belzutif\u00e1n no sustituye a la cirug\u00eda cuando existe una compresi\u00f3n neurol\u00f3gica relevante<\/strong>, ni sabemos todav\u00eda cu\u00e1l es el momento \u00f3ptimo para comenzar el tratamiento o durante cu\u00e1nto tiempo debe mantenerse. Tampoco todos los pacientes responden de la misma manera y el estudio fue de un solo brazo y con un n\u00famero relativamente reducido de pacientes. Adem\u00e1s, el tratamiento presenta efectos adversos que deben vigilarse, entre ellos anemia, fatiga, mareo, cefalea, n\u00e1useas y disnea<\/strong>; en el an\u00e1lisis de los hemangioblastomas del SNC, la anemia fue particularmente frecuente.<\/p>\n\n\n\n

La verdadera trascendencia de belzutif\u00e1n puede estar, por tanto, en que cambia el concepto de tratamiento de una enfermedad que hasta ahora se hab\u00eda manejado fundamentalmente mediante vigilancia y procedimientos locales<\/strong>. Para el neurocirujano, esto significa que el manejo del paciente con VHL puede evolucionar hacia una estrategia mucho m\u00e1s integrada entre neurocirug\u00eda, neurooncolog\u00eda, gen\u00e9tica, oncolog\u00eda m\u00e9dica y radiolog\u00eda. En el futuro, la cuesti\u00f3n no ser\u00e1 \u00fanicamente \u00ab\u00bfhay que operar este hemangioblastoma?\u00bb<\/em>, sino tambi\u00e9n \u00ab\u00bfpodemos modificar farmacol\u00f3gicamente la evoluci\u00f3n de toda la enfermedad y preservar durante m\u00e1s tiempo el tejido nervioso?\u00bb<\/em>. Esa transici\u00f3n desde una medicina predominantemente reactiva \u2014operar cuando aparece una lesi\u00f3n problem\u00e1tica\u2014 hacia una medicina preventiva y molecularmente dirigida<\/strong> puede constituir una de las repercusiones m\u00e1s importantes de belzutif\u00e1n en la neurooncolog\u00eda de los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n

Referencia fundamental:<\/strong> Iliopoulos O, Iversen AB, Narayan V, et al. Belzutifan for patients with von Hippel-Lindau disease-associated CNS haemangioblastomas (LITESPARK-004): a multicentre, single-arm, phase 2 study.<\/em> Lancet Oncology.<\/strong> 2024;25(10):1325-1336. doi:10.1016\/S1470-2045(24)00389-9.<\/p>\n\n\n\n

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